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微信公众号：武汉得创净化设备有限公司
发布时间：2021-03-26 23:09 人气： 来源：http://www.whwccj.com
生物制药
（2020年4月23日，2020年第58号公示修订）
第一章 范 围
第一条 生物制药的制取方式是操纵产品品质的首要条件。选用以下制取方式的生物制药属本附录可用的范畴：
（一）微生物菌种和细胞培养基，包含DNA资产重组或杂交瘤技术性；
（二）生物组织获取；
（三）根据试管胚胎或小动物身体的活植物体繁育。
第二条 本附录所说生物制药包含：预苗、抗毒素及抗血清、血制品、细胞因子、细胞生长因子、酶、按药品监管的身体及血液制品产品，及其其他生物活性中药制剂，如内毒素、抗原体、超敏反应原、单抗、抗原和抗体一氧化氮合酶、免疫增强剂及微生态制剂等。
第三条 生物制药的生产制造和质量管理理应合乎本附录规定和我国有关要求。
第二章 原 则
第四条 生物制药具备下列独特性，理应对生物制药的生产过程和正中间商品的检测开展独特操纵：
（一）生物制药的生产制造涉及到微生物全过程和生物技术，如细胞培养基、活植物体原材料获取等。这种生产过程存有原有的可塑性，因此其副产品的范畴和特点也存有可塑性，乃至塑造全过程中常用的原材料也是环境污染微生物菌种生长发育的优良培养液。
（二）生物制药质量管理所应用的分子生物学剖析技术性一般 比物理化学测量具备更高的可塑性。
（三）为提升 商品效价（抗原性）或保持生物活性，常需在制成品中添加佐剂或保护膜，导致一部分检测新项目不可以在做成制成品后开展。
第五条 生物制药制造业企业在生产制造质量控制全过程中，理应依照相关法律法规院内感染管理方法相关法律法规、生物制药生产制造计量检定用菌毒种管理方法技术规范等创建健全院内感染管理方案管理体系，理应对包含微生物原料、辅材、生产加工全过程及计量检定等全部生物制药生产制造主题活动的院内感染开展评定，并采取措施的控制方法。
第三章 人 员
第六条 理应提升对重要工作人员的学习培训和考评，培训计划最少包含有关相关法律法规、安全防范、标准规范等，并理应每一年对有关工作人员开展技术专业考评。
从业生物制药生产制造、品质保证、质量管理以及他有关工作人员（包含清理、维修人员）均应依据其生产制造的产品和所从业的生产制造实际操作开展专业技能和安全防范规定的学习培训。
第七条 企业生产管理责任人、质量控制责任人和质量受权人理应具备相对的专业技能（分子生物学、分子生物学、免疫学、细胞生物学、生物制品学等），并可以在生产制造、质量控制中做好本职工作。
疫苗生产公司企业生产管理责任人、质量控制责任人和质量受权人理应具备药理学、医药学等有关本科专业及本科以上学历（或初级之上技术职称），并具备5年之上从业有关行业生产制造品质管理心得，以确保可以在生产制造、质量控制中做好本职工作，并担负有关义务。
第八条 依据微生物安全风险评估結果，对生产制造、检修、计量检定、小动物喂养的实际操作工作人员、管理者打疫苗相对的预苗，须经常规体检达标，并列入本人健康档案。
第九条 身患传染性疾病、皮肤疾病及其肌肤有创口者、对产品品质和安全系数有潜在性不好危害的工作人员，均不可进到厂区开展实际操作或产品质量检验。
没经准许的工作人员不可进到生产制造实际操作区。
第十条 从业卡介苗或结核菌素生产制造的工作人员理应按时开展肺脏X光透視或其他有关新项目身体状况查验；不可从业触碰别的传染性病原菌的工作中，尤其不是应从业结核病分枝杆菌强菌株有关工作中，也不可从业别的商品的生产制造工作中；都不应曝露在有已经知道结核感染风险性的自然环境下。从业卡介苗或结核菌素生产制造的工作员、小动物房工作人员必须进到别的生产线的，须经常规体检达标。
第十一条 生产制造期内，未选用要求的去环境污染对策，不可从触碰活生物体或生物体的地区穿越到生产制造其他商品或解决不一样生物体的地区中去。
第十二条 从业生产制造实际操作的工作人员理应与小动物喂养工作人员分离，不可担任。
第四章 工业厂房与机器设备
第十三条 生物制药工作环境的气体洁净度等级等级理应与商品和生产制造实际操作相一致，工业厂房与设备不解决原材料、化工中间体和制成品导致环境污染。
第十四条 生产过程中涉及到高风险因素的实际操作，其空气过滤系统软件等设备还理应合乎特别要求。
第十五条 生物制药的生产制造实际操作理应在合乎下列中要求的相对等级的清洁区域内开展，未列举的实际操作可参考下列在适度等级的清洁区域内开展：
| 洁净度等级等级 |
生物制药生产制造实际操作实例 |
| B级情况下的部分A级 |
附则一无菌检测药物中非最后杀菌商品要求的各工艺流程 罐装前不经过杀菌过虑的产品其配置、合拼等 |
| C级 |
身体之外免疫力诊断试剂的呈阳性血清蛋白的分装、抗原体与抗原的分装 |
| D级 |
原材料血液的合拼、成分分离出来、分装前的巴氏消毒 内服中药制剂其发醇塑造密闭式系统软件自然环境（曝露一部分需无菌操作原则） 酶联免疫吸咐实验试剂等身体之外免疫试剂的配液、分装、干躁、包装 |
第十六条 在生产过程中应用一些特殊活植物体的环节，理应依据产品特性和机器设备状况，采取有效的防止交叉式环境污染对策，如应用专用型工业厂房和机器设备、分阶段生产过程、应用密闭式系统软件等。
第十七条 活疫苗（包含基因重组预苗）、类毒素和病菌提取液等商品消灭后，可更替应用同一罐装间和罐装、干冻设备。每一次分装后，理应采用充足的去环境污染对策，必需时理应开展杀菌和清理。
第十八条 卡介苗和结核菌素生产制造工业厂房务必与其他产品生产制造工业厂房严苛分离，生产制造中涉及到活微生物的生产线设备理应专用型。
第十九条 高致病芽胞菌实际操作直到消灭全过程进行前理应应用专用型设备。炭疽菌、瘦脸针梭状芽胞链球菌和破伤风针梭状芽胞链球菌产品须在相对专用型设备内生产制造。
第二十条 其他类型芽胞菌商品，在某一设备或一套设备中分期付款交替生产制造芽胞菌产品时，在一切時间只有生产制造一种商品。
第二十一条 应用密闭式系统软件开展微生物发酵的能够在同一地区另外生产制造，如单抗和资产重组DNA产品。
第二十二条 无菌检测中药制剂生产制造地区理应合乎洁净度等级等级规定，并维持相对性正压力；实际操作有发病功效的微生物菌种理应在专业的地区内开展，并维持相对性负压力；选用无菌检测处理工艺病原菌的负压力区或生物安全柜，其周边环境理应是相对性正压力的洁净区。
第二十三条 有菌（毒）实际操作区理应有单独的空气过滤系统软件。来源于病原菌实际操作区的气体不可循环系统应用；来源于危险性为二类之上病原菌实际操作区的气体理应根据杀菌过滤器排出，过滤装置的特性理应定期维护。
第二十四条 用以生产加工解决活植物体的生产制造实际操作区和机器设备理应便于清理和去环境污染，清理和去环境污染的实效性理应历经认证。
第二十五条 用以活植物体塑造的机器设备理应可以避免 塑造物遭受外源性环境污染。
第二十六条 管路系统软件、闸阀和吸气过滤器理应便于清理和杀菌。宜选用线上清理、线上杀菌系统软件。密闭式器皿（如发酵设备）的闸阀理应可用蒸气杀菌。吸气过滤器应是疏水性材料，且应用有效期理应工作经验证。
第二十七条 理应按时确定涉及到菌毒种或商品立即曝露的防护、封闭系统无渗漏风险性。
第二十八条 生产过程中被病原菌环境污染的物件和机器设备理应与未应用的杀菌物件和机器设备分离，并有显著标示。
第二十九条 在生产过程中，如必须称重一些添加物或成份（如缓冲溶液），生产制造地区可储放小量原材料。
第三十条 清洁区域内设定的冻库和恒温室，理应采取措施的防护和避免 环境污染的对策，防止对厂区导致环境污染。
第五章 小动物房及有关事宜
第三十一条 用以生物制药生产制造的小动物房、品质计量检定小动物房、厂区理应分别分离。小动物房的设计方案、修建及小动物喂养管理方法规定等，理应合乎动物实验管理方法的有关要求。
第三十二条 理应对生产制造及检测用小动物的身体状况开展监管并有相对详尽纪录，內容最少包含小动物来源于、动物繁殖和喂养标准、小动物健康情况等。
第三十三条 生产制造和计量检定用小动物理应合乎《中华人民共和国药典》的规定。
第六章 企业生产管理
第三十四条 当原辅材料的检测周期时间较长时，容许检测进行前交付使用，但仅有所有检测結果符合规定时，制成品才可以海关放行。
第三十五条 生产制造和计量检定用体细胞需创建健全的细胞库系统软件（体细胞種子、主细胞库和工作中细胞库）。细胞库系统软件的创建、维护保养和计量检定理应合乎《中华人民共和国药典》的规定。
第三十六条 生产制造和计量检定用菌毒种理应创建健全的種子批系统软件（初始種子、主種子批和工作中種子批）。菌毒种種子批系统软件的创建、维护保养、储存和计量检定理应合乎《中华人民共和国药典》的规定。
第三十七条 理应根据持续批号商品的一致性确定種子批、细胞库的适用范围。種子批和细胞库创建、储存和应用的方法，理应可以防止环境污染或基因变异的风险性。
第三十八条 種子批或细胞库和制成品中间的传代数量（增长频次、传代频次）理应与已准许申请注册材料中的要求一致，不可随生产规模转变而更改。
第三十九条 理应在适度可控自然环境下创建種子批和细胞库，以维护種子批、细胞库及其实际操作工作人员。在创建種子批和细胞库的全过程中，实际操作工作人员不可在同一地区另外解决不一样特异性或具备感染性的原材料（如病毒感染、细胞系或细胞株）。
第四十条 在特定工作人员的监管下，经准许的工作人员才可以开展種子批和细胞库实际操作。没经准许不可触碰種子批和细胞库。
第四十一条 種子批与细胞库的来源于、领料、制取、存储以及可靠性和再生、应用状况理应有纪录。贮藏器皿理应在适度溫度下储存，并有确立的标识。冷库的溫度理应有持续纪录，液态氮存储标准应当有适度的检测。一切偏离贮存标准的状况及纠正措施都应纪录。库存台帐理应长期性储存。
第四十二条 不一样種子批或细胞库的贮存方法理应可以避免 错漏、搞混或交叉式环境污染。生产制造用種子批、细胞库理应在要求的贮存标准下到不一样地址各自储存，防止遗失。
第四十三条 在贮存期内，主種子批和工作中種子批存储标准理应一致；主细胞库和工作中细胞库的存储标准理应一致;另有准许或要求的依照准许或要求的标准存储。一旦取下应用，不可再回到库位贮存。
第四十四条 理应依照《中华人民共和国药典》中生物制药分次的有关要求，对生物制药分次并定编生产批号。
第四十五条 预苗产品的生产制造设计方案应以有关机器设备的生产量与生产规模相符合。
第四十六条 为确保发售商品的追溯和跟踪，半成品加工配置应来自一批源液，若选用多批号源液混和配置单批半成品加工，应合乎《中华人民共和国药典》等有关要求。
第四十七条 用以生产制造的培养液/细胞培养液应与准许的一致；培养液应开展适用范围查验；严禁应用来源于牛蜂窝状脑血管病瘟疫区的牛原性原材料，并应合乎《中华人民共和国药典》的有关规定。
第四十八条 向发酵设备或其他器皿中投料或从这当中抽样时，理应查验并保证 管道联接恰当，并在严控的标准下开展，保证 不产生环境污染和错漏。
第四十九条 理应对商品的抽滤或混和实际操作采用隔离措施，避免 操作流程中造成的飘浮粒子造成 的特异性微生物菌种外扩散。
第五十条 培养液宜线上杀菌。向发酵设备或反应釜中换气及其加上培养液、酸、碱、有机硅消泡剂等成份所应用的过滤器宜线上杀菌。
第五十一条 理应选用历经认证的加工工艺开展病毒感染除去或消灭解决，操作流程中理应采取一定的有效措施避免 已解决的商品被再度环境污染。
第五十二条 应用二类之上病原菌开展生产制造时，对造成的废弃物和异常环境污染物件理应在原点消毒杀菌，彻底消灭后才可移除工作区域。
第五十三条 理应明文规定层析分离柱的达标规范、清理或消毒方法。不一样商品的提纯理应各自应用专用型的层析介质。不一样批号中间，理应对层析分离柱开展清理或消毒杀菌。不可将同一层析分离物质用以生产制造的不一样环节。层析介质的储存、再造及使用期限理应历经认证。
第五十四条 对用以试验抽样、检验或日常检测（如空气采样器）的用品和机器设备，理应制订严苛的清理和消毒杀菌安全操作规程，防止交叉式环境污染。理应依据生产制造的风险性水平对用品或机器设备开展评定，必需时保证专物会员专区专用型。
第七章 质量控制
第五十五条 理应依照《中华人民共和国药典》、国家药品监管单位审批的产品质量标准、有关质量控制规定对生物制药原辅材料、正中间商品、源液及制成品开展检测。
第五十六条 疫苗生产常用佐剂应与药物监管单位准许或办理备案的有关生产工艺流程及产品质量标准一致；佐剂的经销商、生产工艺流程及产品质量标准变动应历经充足科学研究和认证，并依照我国有关政策法规规定开展准许、办理备案或年报。
第五十七条 正中间商品的检测理应在适度的生产制造环节进行，当检测周期时间较长时，可先开展事后加工工艺生产制造，待检测达标后才可海关放行制成品。
第五十八条 必需时，正中间商品理应备用，以达到考研复试或对正中间操纵确定的必须，留样数量理应充裕，并在适合条件下贮存。
第五十九条 疫苗生产公司应选用信息化管理方式属实纪录生产制造、检测全过程中产生的全部数据信息，保证 生产制造整个过程不断合乎法律规定规定。针对人力实际操作（包含人力实际操作、观查及纪录等）流程，应将该全过程产生的数据信息立即入录有关信息系统或转换为电子数据，保证 有关数据信息的真正、详细和追朔。
第六十条 理应对生产过程中重要加工工艺（如发醇、提纯等加工工艺）的有关主要参数开展持续监管，持续监管数据信息理应列入批纪录。
第六十一条 选用连续培养加工工艺（如微媒介塑造）生产制造的，理应依据加工工艺特性制订相对的质量管理规定。
第六十二条 解决预苗等生物制药的品质开展变化趋势，全方位剖析并立即处理加工工艺误差及品质差别，对产生的误差应属实纪录并按时回望。
第八章 术 语
第六十三条 以下专业术语含意是：
（一）原材料
指生物制药生产过程中应用的全部生物技术和化工材料，不包括辅材。
（二）辅材
指生物制药在配置全过程中所应用的辅材，如佐剂、增稠剂、赋形剂等。
客服 